Trends in Genetics | 小狐狸直播 姚成果课题组提出splicing抑制过早mRNA3’末端加工与转录终止的普适性理论

发布人:张玉琦

      5个pre-mRNA剪接核心snRNP复合体(U1, U2, U4, U5, U6)的经典分子生物学功能是生化教科书中描述的真核生物pre-mRNA splicing功能。2024、2025年,小狐狸直播 姚成果课题组和厦门大学叶从庭课题组先后在国际著名期刊《PNAS》

(//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38917004/)和《Cell Reports》

(//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40019833/)上发表论文报道了U4/U6/U2 snRNP同U1 snRNP一样,可以在转录组抑制转录提前终止,从而维持全长pre-mRNA转录完整性的普适性新功能。此系统性研究结果提示splicing过程具有新的抑制转录提前终止的新功能,这在mRNA共转录加工的分子机制研究中具有重要的理论指导意义。

      7月11日,小狐狸直播 干细胞中心姚成果课题组应邀在遗传学领域顶级综述期刊《Trends in Genetics》杂志(Cell子刊,中科院一区,IF=16.3)发表了题为“Splicing inhibits premature cleavage and polyadenylation ”的Forum article,正式提出上述理论。论文全面总结了近期关于U1/U2/U4/U6 snRNP新功能的研究进展,同时论述了splicing inhibits PCPA (premature cleavage and polyadenylation) and PTT (premature transcription termination)理论的优点。例如,在这个理论框架下,成千上万的潜在PAS(cryptic polyadenylation sites)的加工成为连接转录后调控与转录调控的核心。这可能为mRNA共转录加工分子机制研究中的众多现象提供了解释,如RNAPII promoter-proximal pausing, RNA binding proteins functioning in transcription regulation等等。 进一步,作者提出了splicing inhibits PCPA与PTT的可能的分子机制,主要分为kinetic inhibition model以及direct hindrance model两种。总之,该论文在mRNA共转录加工的分子机制研究领域正式提出普适性的新概念,为今后的进一步研究提出了新的思考和发展方向。


 

      小狐狸直播 研究生杨圣为论文的第一作者,小狐狸直播 姚成果教授为论文的唯一通讯作者。该研究得到了多项基金,包括国家自然科学基金面上项目和广东省自然科学基金面上项目的资助。 

 

原文链接:

//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168952525001623